实现长期生存是肿瘤患者和医生的共同目标，而FLAURA2 研究成功将 OS 提升至新的高度。在这一重要时刻，丁香园特邀 FLAURA2 研究的全球 Leading PI 之一、美国丹娜法伯癌症研究院 Pasi A. Jänne 教授，深入解读FLAURA2 研究结果及其对临床实践的影响。
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OS 金标准获益：FLAURA2 方案成为一线治疗新标准
FLAURA2 是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗 EGFR 突变（19del 或 L858R 突变）晚期 NSCLC 的疗效和安全性。
本次 WCLC 公布的最新研究结果[1]显示，截至 2025 年 6 月 12 日，奥希替尼联合化疗组的中位 OS 为 47.5 个月，而奥希替尼单药组为 37.6 个月，这意味着联合治疗为患者带来了近 10 个月的额外生存时间（HR=0.77，95%CI：0.61-0.96；p=0.02）。此外，生存曲线在早期分开后持续保持分离，联合治疗组在 2 年、3 年和 4 年时的 OS 率均更高（2 年：80% vs 72%；3 年：63% vs 51%；4 年：49% vs 41%）。
图 1：FLAURA2 研究 OS 结果
「在抗肿瘤治疗临床试验中，OS 通常是评估治疗疗效的金标准。FLAURA2 研究能够取得 OS 阳性结果，是一个令人振奋的成果。」Pasi A. Jänne 教授强调，「联合治疗方案将中位OS 延长至近4 年，这对于新诊断肿瘤患者具有重要意义。」这一结果意味着，临床医生在面对新诊断的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者时，拥有了比单药奥希替尼更为有效的治疗选择。
FLAURA2 方案凭借显著的 OS 获益，已成为无可争议的一线新标准之一。
一线优选联合治疗方案，助力患者更大临床获益
对于是否应对所有新诊断 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者推荐联合方案这一临床关注焦点，Pasi A. Jänne 教授结合最新研究数据与临床实践经验指出，治疗决策应综合考量患者病情、肿瘤负荷及分子特征等因素，并在医患共同参与的基础上个体化制定。同时，他进一步强调了一线优选奥希替尼联合化疗的明确 OS 获益优势。
FLAURA2 研究最新数据显示，一线联合治疗不仅显著改善总人群 OS，且在各预设亚组呈现一致的生存获益趋势，包括不同种族、年龄、EGFR 突变类型（19del 或 L858R 突变）以及基线是否存在脑转移的患者。这表明，无论患者特征如何，联合治疗策略均显示出广泛的生存优势。「尤其对于肿瘤负荷高、伴脑转移或 L858R 突变的患者，既往数据已显示其 PFS 获益显著，当前 OS 结果进一步支持将联合治疗作为该类患者的一线优选策略。」Pasi A. Jänne 教授表示。
值得关注的是，FLAURA2 研究首次后续治疗分析显示，联合治疗组最常见的首次后续治疗方案是化疗（74%），其中 44% 为含铂化疗。尽管奥希替尼单药组进展后接受含铂化疗的患者比例（72%），联合治疗组仍展现出明确的 OS 优势。Pasi A. Jänne 教授强调，这表明，一线即采用奥希替尼联合化疗相较于序贯治疗可带来更优的 OS 结局，为临床优先选用联合策略提供了进一步的支持。
破解耐药：联合治疗进展后的策略探索
随着一线联合治疗的应用日益广泛，其进展后的后续治疗策略成为新的临床挑战。Pasi A. Jänne 教授表示，其处理原则与奥希替尼单药耐药后类似，应尽可能通过再活检明确耐药机制（如MET扩增），以指导后续精准治疗。他特别提醒需警惕小细胞肺癌（SCLC）转化这一特殊耐药类型：「虽发生于少数患者，但识别 SCLC 转化至关重要，因其治疗策略完全不同，应遵循 SCLC 的治疗路径。」
令人欣喜的是，针对 EGFR-TKI 耐药的新疗法不断涌现，如靶向 TROP2 的抗体药物偶联物（ADC）德达博妥单抗（Dato-DXd）等已获批应用于临床。同时，多种新药及组合方案也在积极研发中。随着治疗选择日益丰富，耐药困境有望迎来更多解决路径。
结语
回首 2020 年，奥希替尼凭借 FLAURA 研究的 OS 结果登上《新英格兰医学杂志》（NEJM），首次打破了 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗中难以逾越的 OS「魔咒」[2]。如今，奥希替尼再次依托 FLAURA2 研究的卓越 OS 数据，将 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的生存时间推向了新的高度，进一步打破治疗「瓶颈」。这不仅为患者提供了更长生存的希望，也为一线治疗树立了新的标杆。
专家简介
Pasi A Jänne MD PhD
哈佛医学院医学教授
哈佛医学院生物学与生物医学科学（BBS）研究生项目成员
丹娜法伯癌症研究院医学教授
丹娜法伯癌症研究院转化医学高级副总裁
丹娜法伯癌症研究院 Chen-Huang 中心（针对 EGFR 突变肺癌）主任
丹娜法伯癌症研究院胸部和头颈部肿瘤学主任
丹娜法伯癌症研究院研究执行委员会成员
丹娜法伯癌症研究院临床研究执行委员会成员
布列根和妇女医院胸部肿瘤学主任
内容策划：nyh
项目审核：杨静
参考文献：
[1]Planchard D, Jänne PA, Kobayashi K, et al. First-line osimertinib + chemotherapy versus osimertinib monotherapy in EGFRm advanced NSCLC: FLAURA2 final overall survival. Oral presentation at: World Conference on Lung Cancer; September 6-9, 2025; Barcelona, Spain.
[2]Ramalingam SS, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382:41–50.