ED 俗称阳痿，它是一种常见的性功能障碍，是指男性不能持续获得并维持足够的阴茎勃起以完成满意的性生活[1]。
由于 ED 的病因和发病机制复杂，治疗方案也因人而异。但总体而言，口服磷酸二酯酶 5（PDE5）抑制剂凭借可靠的疗效、安全性以及使用便捷性，已成为 ED 治疗的首选方式[1]。
虽然长期以来 ED 口服药市场几乎被西地那非、他达拉非等进口药物所垄断，但近年来，国产 ED 药物的研发正在不断加速，多个仿制药和原研药相继问世，国产药物的未来市场潜力值得期待[2]。
2025 年 7 月，国家药品监督管理局（NMPA）批准苏州旺山旺水生物申报的 1 类创新药盐酸司美那非片（商品名：昂伟达®，研发代号：TPN171）上市，用于治疗 ED（图 1）[3]。
图 1 盐酸司美那非片获 NMPA 批准上市，截图自 NMPA 官网
在此之前，TPN171（商品名：Onvita®）于 2022 年在乌兹别克斯坦获批上市，用于相同适应症[4]。
在 ED 口服药市场「拼杀」激烈的当下，司美那非的问世无疑为国产药物阵营增添了一员「猛将」。同时，尽管有人称之为「新伟哥」，但司美那非并不是「伟哥」的替代品，它虽与市面上常见的几种 PDE5 抑制剂的药理作用相似，但在许多方面都有进一步的优化。
一、机制分析显示：司美那非是全新化学结构的高活性、高选择性 PDE5 抑制剂
司美那非是由苏州旺山旺水生物医药股份有限公司、中国科学院上海药物研究所、中国科学院新疆理化技术研究所等合作研发出的国产 1 类创新药，是多家机构、多个团队协作的结晶，也是国内创新药的代表之一。
事实上，早在十年前，旺山旺水生物便将目光投向了当时已被跨国药企垄断的 ED 药物市场。研究团队在淫羊藿中的黄酮类化合物基础上，综合应用药物设计与合成、结构生物学等技术手段，通过结构拼接和修饰，开展精细的「结构微调」设计合成工作，不断优化化合物的活性、选择性及药代动力学性质，最终获得了具有良好成药性的候选药物司美那非（TPN171）[5]。
图 2 司美那非的研发过程[5]
PDE5 抑制剂治疗 ED 的机制[1,6]：
海绵体平滑肌松弛是阴茎勃起所必需的，引起阴茎海绵体平滑肌松弛的信号分子是一氧化氮（NO）。NO 由L-精氨酸合成而来，在性刺激后由神经元和血管内皮细胞释放，经扩散作用进入海绵体平滑肌细胞，进而激活鸟苷酸环化酶，产生第二信使环磷酸鸟苷（cGMP），使阴茎勃起。
cGMP 可被 PDEs（主要是 PDE5 亚型）降解，从而失去生物学活性。而 PDE5 抑制剂可通过抑制阴茎海绵体内 PDE5 的活性，从而阻止其对 cGMP 的降解，提高细胞内 cGMP 浓度，使海绵体平滑肌松弛，在受到性刺激时阴茎更容易充血勃起。
相比西地那非、他达拉非等药物，司美那非的化学结构有着明显的不同，是一种全新化学结构的高活性、高选择性 PDE5 抑制剂（图 3）。体外药理试验结果[7]显示，相比西地那非、他达拉非，司美那非的活性和选择性更具优势，这也证实了司美那非的发现是一次成功的化学结构创新。
图 3 司美那非及其同类药物的化学结构
司美那非的研发是我国创新药领域一次突破。通过结构修饰与高效筛选，成功将天然化合物转化为高选择性化学新药。这一路径有力推动了天然药物化学向精准化和产业化迈进，更为全球天然药物活性成分的结构优化与新药创制提供了中国方案，助力提升我国在创新制剂领域的国际话语权和产业竞争力。
二、临床试验结果显示：司美那非临床使用剂量低、起效快、药效持续时间契合人们作息规律
基于司美那非对 PDE5 的高抑制活性和高选择性，低剂量的司美那非可能就能发挥有效的 ED 治疗作用。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的三期临床研究[8]表明，按需服用司美那非，2.5 mg、5 mg、10 mg 均能有效治疗勃起功能障碍，各组患者国际勃起功能指数-勃起功能专项评分（IIEF-EF）分别高达 25.7、25.6、26.1 分（较基线提高 12.3、12.3、12.7 分），接近正常水平（≥ 26 分为正常）；司美那非各剂量组均能改善患者阴茎插入阴道成功率和性交成功率（图 4）。
图 4 司美那非不同剂量组患者的勃起治疗效果评价
此外，对比基线水平，各剂量组患者性欲、性高潮、性交满意度、性生活总体满意度评分均有明显提升（图 5）。
图 5 司美那非不同剂量组患者的性欲、性高潮、性交满意度、性生活总体满意度评价
基于上述研究数据，司美那非的临床推荐起始剂量为 5 mg，然后根据个体的疗效和耐受性不同，可调整剂量为 10 mg 或 2.5 mg[9]。
同时，司美那非起效迅速，口服 30 分钟内即可发挥作用，可即需即用；半衰期为 8 至 11 小时，契合人们作息规律（图 6）[10]。
图 6 司美那非单次给药后不同剂量组患者平均血药浓度-时间曲线
三、III 期临床试验结果显示：司美那非不良反应相对较轻
尽管 PDE5 抑制剂治疗 ED 的疗效较为肯定，但其不良反应（如头痛、鼻塞、脸红、肌痛、视觉障碍等）也是困扰服药人群的一个棘手问题，甚至会影响他们的用药依从性[8]。
目前研究认为，这些不良反应的出现与传统 PDE5 药物未能特异性地仅抑制 PDE5，反而导致 PDE 的其他亚型被抑制有关[8]。相比之下，高选择性 PDE5 抑制剂司美那非对 PDE5 之外的其他 PDE 亚型的抑制作用较弱，故理论上发生不良反应的几率更低。
在前述的 III 期临床试验[8]中，司美那非在安全性方面的数据也佐证了这一点：
与安慰剂组相比，司美那非组的整体不良反应发生率绝对值增加了 5.3%。
常见不良反应为头晕、头痛、潮红、消化不良等，大多数患者表现为轻度或中度；
无一例患者出现视觉异常（PDE6 相关），也无背痛、肌痛、肢体痛（PDE11 相关）症状出现。
此外，有研究证实，对于老年人、肾功能损害患者（无论轻、中、重），在使用司美那非时均无需调整剂量[11,12]；对于轻中度肝损害患者，也可使用司美那非，但单次服药剂量不宜超过 5 mg[13]。
同时，临床药理研究表明，通常情况下，司美那非与适量含酒精饮品同服时药效及安全性均不受影响[14]，这一特性打破了困扰 ED 患者多年的社交困境。
四、小结
ED 是成年男性的常见病之一，目前临床治疗以口服 PDE5 抑制剂为主。然而，传统 PDE5 抑制剂因靶点选择性限制，引发的部分不良反应可能会影响部分 ED 患者治疗的依从性。
作为国产原创高活性、高选择性 PDE5 抑制剂，司美那非在疗效和安全性、使用人群和使用场景等多方面的优化，有望突破 PDE5 抑制剂被少数品牌垄断的困局，为进一步改善男性生殖健康水平，患者及家庭生活质量的提升提供新的选择；同时也有助于推进解决生育率低和社会人口老龄化问题，有力推进「健康中国 2030」战略的实施。
此外，司美那非的成功研发也体现了企业立足医药创新、融合全球前沿技术的战略视野，为我国创新药研发开辟了一条极具特色的道路。
内容策划：武妙兰
内容审核：龙瑞瑾
题图来源：图虫创意
参考文献：
[1] 中华医学会男科学分会,勃起功能障碍诊断与治疗指南编写组,孙祥宙.勃起功能障碍诊断与治疗指南[J].中华男科学杂志, 2022.
[2] 《2024年中国抗ED药物行业白皮书》.
[3] 国家药品监督管理局官网，2025年07月10日药品批准证明文件送达信息
链接：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250710152744189.html
国家药品监督管理局官网，国家药监局批准盐酸司美那非片上市（2025-07-11）
链接：https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250711105402156.html
[4] 中国科学院上海药物研究所，新药进展 | 治疗男性勃起功能障碍1类新药昂伟达®（盐酸司美那非片）获批上市，链接：http://www.simm.cas.cn/web/xwzx/ttxw/202507/t20250711_7886927.html
[5] 徐志建，磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂成药性平台建设-司美那非（昂伟达®）的发现及成药性评价.
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[8] Yang Y, Zhang X, Jiang T, et al. Efficacy and safety of simenafil in men with erectile dysfunction: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose, parallel group, phase 3 trial. J Sex Med. 2025;22(8):1430-1439.
[9] 昂伟达® 盐酸司美那非片说明书（2025年7月10日）。
[10] Qian H, Chen Q, Liang L, et al. A Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of TPN171H, a Novel Phosphodiesterase Type 5 Inhibitor, in Healthy Subjects. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2947-2959.
[11] 贺娟,段华庆,忻亮,等.TPN171片在中国老年受试者中的安全性及药动学Ⅰ期临床研究[J].中国临床药学杂志, 2023, 32(1):28-33.DOI:10.19577/j.1007-4406.2023.01.006 .
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[14] Cheng J, Qian H, Wang Y, et al. Hemodynamic and Pharmacokinetic Interactions of TPN171 with Alcohol in Healthy Male Subjects. Clin Transl Sci. 2025;18(2):e70165. doi:10.1111/cts.70165